Presentación
La Alteplasa es una sustancia trombolítica y/o fibrinolítica obtenida por ingeniería genética, la cual se incluye dentro de los Activadores Tisulares del Plasminógeno Específicos (rt-PA) junto a otras sustancias sintéticas como la Reteplasa y la Tenecteplasa. En el mercado sanitario y farmacéutico se puede encontrar bajo el nombre comercial de ACTYLISE(©)
Composición
La Alteplasa, al igual que el resto de los Activadores Tisulares del Plasminógeno Específicos, es una proteína proteolítica incluida en el grupo de las Serinas Proteasas. Estas proteínas, de forma natural, son producidas por las células endoteliales del sistema vascular.
Su fórmula química es: C2569H3928N746O781S40
Indicación
La Alteplasa, como Fibrinolítico, está indicado en el tratamiento de cualquier episodio de Trombosis o en la profilaxis de la misma, como son los IAM, ACV, Ictus, Embolias Pulmonares con Inestabilidad Hemodinámica y en Diálisis, donde se usa para evitar la coagulación en el circuito de depuración sanguínea extracorpórea y los hemofiltros.
contraindicación
Alergia o Hipersensibilidad
-Aumento del riesgo y pronóstico de hemorragias y/o sangrados
-Hemorragias en el SNC (Intracraneales, Subaracnoideas, Lesiones, Cirugías recientes…)
-Ictus o ACV reciente (<6 Meses)
-Trombopenias y Alteraciones Graves de la GB y HTA
->80 Años y en Pediatría (Falta de Evidencia)
-Tratamientos Anticoagulantes activos (A.C.O. y/o Heparinas)
Precaución
-Monitorización y reevaluación clínica con Análisis s/p
-Geriatría (Mayor riesgo de hemorragias)
-Vigilar signos de sangrado o indicios de hemorragias
-Coagulopatías y alteraciones sanguíneas
-Valorar la TA antes del tratamiento y administrat Antihipertensivos s/p
-Evitar Antiagregantes plaqueatarios en las primeras 24h del tratamiento fibrinolítico
-No usar catéteres rígidos y no superar la dosis máxima de 100 mg
mecanismo de acción
La Alteplasa, como Fibrinolítico No Específico, activa el proceso de la degradación de coágulos o Fibrinólisis mediante la activación de la Glucoproteína Plasminógeno Tisular Humano (PTH) la cual se transforma en Plasmina. Totalmente activa como enzima, la Plasmina disuelve el coágulo mediante una acción directa sobre la Fibrina, la principal proteína coagulante presente en la zona afectada
(Se podría decir que el «Príncipe» [Alteplasa] despierta a la «Bella Durmiente» [Plasmina])
Los Activadores Tisulares del Plasminógeno (rt-PA) No Específicos son dos: Estreptoquinasa y Uroquinasa
Los Activadores Tisulares del Plasminógeno (rt-PA) Específicos son tres: Alteplasa, Reteplasa y Tenecteplasa
administración
La principal vía de administración de la Alteplasa es la vía parenteral de tipo Intravenosa (Periférica o Central) pero mediante unas condiciones muy especiales, como la dilución del fármaco en el propio disolvente proporcionado por la empresa farmacéutica y la utilización de un riguroso protocolo de asepsia durante la preparación e infusión.
dosificación
-Ictus/ACV (Exclusión de Hemorragias en el SNC y <4,5 horas desde el Inicio Sintomático)
0,9 mg/kg (Máx 90 mg) PF de 60 Minutos (10 % de la Dosis Total como Bolo IV Inicial)
-Embolia Pulmonar + Inestabilidad Hemodinámica
10 mg Bolo IV/1-2 Min + PF 90 mg/2h (< 65 kg, Dosis Total ≤ 1,5 mg/kg) Iniciar Heparina después
-Isquemia Miocárdica (Infarto Agudo)
1º Régimen de 90 Minutos (Inicio del Tratamiento en las Primeras 6h de la Sintomática)
->65 Kg (15 mg Bolo IV + 50 mg PF 30 Min + 35 mg PF 60′) [100 mg/90 Min]
-<65 Kg (15 mg Bolo IV + 0’75 mg/kg PF 30 Min + 0,5 mg/kg PF 60′) [100 mg/90 Min]
2º Régimen de 3 Horas (Inicio del Tratamiento en las 6-12h de la Sintomática)
->65 Kg (10 mg Bolo IV + 50 mg PF 60 Min + 4x 10 mg PF 30′) [100 mg/3h]
-<65 Kg (10 mg Bolo IV + 50 mg PF 60 Min + 4x 0’5 mg/kg mg PF 30′) [100 mg/3h]
Es recomendable que, tras un tratamiento con Fibrinolíticos, se inicie una terapia coadyuvante o complementaria de Antitrombóticos (Antiagregantes, Heparinas, Anticoagulantes…)
La actividad fibrinolítica específica se mide en Unidades Internacionales en un ensayo de lisis de un coágulo. En el caso de la Alteplasa, su actividad específica es de 580.000 UI/mg
interacción
No existe mucha información disponible sobre la Compatibilidad e Incompatibilidad de la Alteplasa con el resto de la farmacología existente, ya que es un fármaco que se administra en solitario y por vía única, de modo que se recomienda una exhaustiva revisión bibliográfica
Dentro de las Interacciones, hay que tener en cuenta ciertos puntos de Agonismo y Sinergia farmacológica:
-Anticoagulantes Orales (Acenocumarol, Warfarina…) y Heparinas
-Antiagregantes Plaqueatarios (AAS, Clopidogrel, Ticagrelor…)
ADVERSIDAD
-Hemorragias y/ Sangrado (SNC, GI, Vascular…)
-Isquemias y Arritmogenia
-IC, EAP, IAM, Shock, PCR
-Hipotermia e Hipotensión
-Dispepsia, Mareo y Hematomas
-Interacciones Farmacológicas
En el Embarazo y la Lactancia, la Adrenalina tiene categoría C según la FDA (No hay datos suficientes sobre los posibles efectos teratógenos y tampoco durante la lactancia ni su excreción en la misma)
OBSERVACIÓN
-En los Ámbitos de Dialización y Técnicas Continuas de Reemplazo Renal, la Alteplasa no es dializable y no precisa un ajuste de dosis en pacientes con cierto grado de Nefropatía
-Es importante recordar no superar la dosis máxima de 100 mg en un tratamiento con la Alteplasa
-Ante un caso de Sobredosis, se recomienda la utilización de varias opciones hemostáticas, sean volémicas formes (Plasma, Plaquetas, Sangre) o farmacológicas (Aprotinina, Ácidos Tranexámico y Aminocaproico)
-En cualquier ámbito sanitario, es necesario revisar y ejecutar el protocolo de administración de Fibrinolíticos en función de la evidencia clínica y empírica
BIBLIOGRAFÍA
1º Fármacos en Urgencias, Anestesia, Críticos y Coronarios (Dr. Sancho R.V.)
2º Vademécum Online
3º Instituto Químico-Biológico (IQB)
4º Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)